動(dòng)物實(shí)驗(yàn)服務(wù)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)現(xiàn)在已經(jīng)成為現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)不可分割的一個(gè)組成部分，已形成一門(mén)獨(dú)立的綜合性基礎(chǔ)科學(xué)門(mén)類(lèi)。這門(mén)科學(xué)的重要性在于，一方面它作為科學(xué)研究的重要手段，直接影響著許多領(lǐng)域研究課題成果的確立和水平的高低;另一方面，作為一門(mén)科學(xué)，它的提高和發(fā)展，又會(huì)把許多領(lǐng)域課題的研究引入新的境地。因此，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)的重要性可概括為下面三句話:它是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的重要組成部分，是生命科學(xué)的基礎(chǔ)和條件，是衡量一個(gè)國(guó)家或一個(gè)科研單位科學(xué)研究水平的重要標(biāo)志。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)是伴隨著生物醫(yī)學(xué)科學(xué)，通過(guò)漫長(zhǎng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程形成的。但是，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的迅速發(fā)展，使得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究?jī)r(jià)值已經(jīng)不僅限于生物科學(xué)方面，而且廣泛地與許多領(lǐng)域科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究緊緊地聯(lián)系在一起，成為保證現(xiàn)代科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的一個(gè)必不可少的條件。在很多領(lǐng)域的科學(xué)研究中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物充當(dāng)著非常重要的安全試驗(yàn)，效果試驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)的角色。
在醫(yī)學(xué)科研領(lǐng)域，主要涉及的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔等。勵(lì)茨生物經(jīng)過(guò)多年探索，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)對(duì)部分疾病模型的成功造模。下表為常做的動(dòng)物模型：
| 動(dòng)物疾病模型構(gòu)建 | |||||
| 疾病類(lèi)型 | 動(dòng)物模型 | 物種 | 構(gòu)建方法 | 模型驗(yàn)證 | 模型成功判斷 |
| 神經(jīng)系統(tǒng) | 大腦中動(dòng)脈堵塞及再灌注大鼠模型 (MCAO) | 大鼠 | 線栓法制備大鼠MCAO模型，該模型具有不開(kāi)顱，可控制缺血時(shí)間，重復(fù)性好，造模成功率高，模型操作簡(jiǎn)單明了，周期短等優(yōu)點(diǎn)。 | 參照Z(yǔ)ea Longa評(píng)價(jià)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)價(jià)；腦組織TTC染色觀察腦梗死面積，計(jì)算梗死率。 | 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)價(jià)+TTC染色 |
| 小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型 ( EAE) | 小鼠 | MOG35-55稀釋后與完全弗氏佐劑（含結(jié)核分枝桿菌）按1：1進(jìn)行雙側(cè)腹壁或背部皮下四點(diǎn)注射，在誘導(dǎo)后第0和第2天皮下注射百日咳毒素 | 按Benson評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)EAE的病程進(jìn)行臨床評(píng)估，觀察脊髓和腦組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)情況 | 神經(jīng)功能評(píng)價(jià)；病理組織學(xué)：心臟灌注，取腦和脊髓組織，HE染色和Luxol fust blue髓鞘染色 | |
| 腦損傷模型 | 大、小鼠 | Feeney法：立體定位儀固定，切開(kāi)頭皮，分離骨膜，重物撞擊；或側(cè)向流體沖擊 | 病理組織學(xué)：心臟灌注，取脊髓組織，HE染色、銅銀染色 | 光鏡下觀察損傷空洞或瘢痕和脊髓最大直徑比例；后肢功能喪失等。 | |
| 帕金森模型 | 大鼠 | 立體定位儀固定，切開(kāi)頭皮，顱骨鉆開(kāi)顱骨，注射6-OHDA； 或MPTP、LPS誘導(dǎo)；或者機(jī)械損傷 | 應(yīng)能容易檢測(cè)其運(yùn)動(dòng)功能的損傷，包括運(yùn)動(dòng)遲緩、肌僵直和靜止性震顫等PD的主要癥狀； 模型應(yīng)能顯示出路易小體的形成； | 行為學(xué)（APO誘導(dǎo)旋轉(zhuǎn)行為（需要旋轉(zhuǎn)計(jì)量?jī)x來(lái)檢測(cè)）、步態(tài)調(diào)整實(shí)驗(yàn)（需要步態(tài)抓取和分析系統(tǒng)）、爪回縮實(shí)驗(yàn)、曠場(chǎng)試驗(yàn)等）；病理組織學(xué)：心臟灌注，取腦組織，HE染色和免疫組化（TH） | |
| 老年性癡呆 | 大、小鼠 | 通過(guò)注射淀粉樣蛋白（Aβ25-35）造成腦組織淀粉樣斑塊形成； 或三氧化鋁誘導(dǎo)；或雙轉(zhuǎn)基因小鼠 | 腦內(nèi)相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定；病理檢查；行為學(xué)檢查 | 行為學(xué)（水迷宮+曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)）、病理染色 | |
| 精神分裂癥 | 大、小鼠 | 化學(xué)方法 | |||
| 戊四氮誘導(dǎo)小鼠癲癇模型 | 小鼠 | PTZ腹腔注射，每隔10min注射一次，直至出現(xiàn)癲癇癥狀； 或PTZ灌流 | 注射后連續(xù)5h觀察小鼠是否有癇性發(fā)作并分級(jí)。①行為學(xué)表現(xiàn),模型組小鼠注射海人酸后可出現(xiàn)濕狗樣抖動(dòng)、頭面部肌肉陣攣、肢體陣攣及全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作。生理鹽水對(duì)照組未見(jiàn)癲癇發(fā)作。②腦電圖表現(xiàn),癲癇持續(xù)狀態(tài)小鼠表現(xiàn)為持續(xù)性節(jié)律性棘波、棘慢波或高波幅慢波。③病理學(xué)研究,雙側(cè)海馬均可出現(xiàn)神經(jīng)元變性,以CA1和門(mén)區(qū)為主。 | 驚厥行為評(píng)價(jià)（Racine評(píng)分）；病理組織學(xué)：心臟灌注，取腦組織，HE染色和免疫組化（C-FOS） | |
| 疼痛模型 | 大、小鼠 | 其他方法詢(xún)實(shí)驗(yàn)室 | |||
| 大、小鼠、兔子 | S4-L5背部開(kāi)口，分離肌肉，咬除L6橫突，暴露L5脊神經(jīng)，結(jié)扎，離斷，操作復(fù)雜，定位準(zhǔn)確 | 觀察疼痛行為反應(yīng)，用vonfrey纖維絲檢測(cè)痛閾值 | 纖維絲檢測(cè)痛閾值 | ||
| 鎮(zhèn)靜/催眠/麻醉 | 小鼠 | 化學(xué)誘導(dǎo) | |||
| 脊髓損傷模型(SCI) | 大、小鼠 | 物理?yè)舸颍籄llen氏重物擊打法：手術(shù)打開(kāi)椎板，物理沖擊脊髓；或脊髓壓迫損傷法（球囊壓迫法）、鉗夾型脊髓損傷 | 光鏡下觀察損傷空洞或瘢痕和脊髓最大直徑比例；后肢功能喪失等。 | 病理組織學(xué)：心臟灌注，取脊髓組織，HE染色、銅銀染色 | |
| 抑郁模型 | 大、小鼠 | 應(yīng)激（震蕩、禁食、禁水、夾尾、熱刺激、冷刺激、足底電擊等），每日一種刺激，每種刺激累計(jì)2-3次 | 活動(dòng)能力顯著下降、興趣喪失、快感缺乏等抑郁癥臨床表現(xiàn) | 行為學(xué)（曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)300/只伍洋）、或免疫組化（海馬區(qū)Trk8） | |
| 焦慮模型 | 大、小鼠 | 應(yīng)激 | |||
| 消化系統(tǒng) | 急性炎癥性腸病模型 (IBD) | 大鼠、小鼠 | 3%DSS自由飲水或者2.5~3%TNBS灌腸 | HE和Masson觀察評(píng)價(jià)，大體觀察， | 急性：20天；慢性2月； |
| 胃潰瘍模型 | 兔 | 乙醇灌胃的造模方法較為廣泛，也有選用乙酸局部注射法制備模型 |
胃組織進(jìn)行潰瘍指數(shù)評(píng)分；取胃組織做HE染色；檢測(cè)血清中PGE2、EGF、NO、SOD等的含量。 |
生化+病理 | |
| 非酒精性脂肪肝 | 大、小鼠 | 把STZ按200µg/只給新生第二天的小鼠，腹腔注射；斷奶后，高脂飼料飼養(yǎng)4~8W，方法簡(jiǎn)單，死亡率低 | 測(cè)定ALT、TG、TC，病理切片檢查 | 生化+病理 | |
| 慢性肝纖維化模型 | 大、小鼠 | 藥物誘導(dǎo)；國(guó)內(nèi)主要有CCl4誘導(dǎo)和酒精誘導(dǎo)兩種造模方法，也有兩種方法聯(lián)合誘導(dǎo)大鼠模型 | 檢測(cè)肝組織中PCIII、IV-C、LN、HA、CG、PLD、MAO等指標(biāo)。組織切片進(jìn)行Masson染色。 | 生化+病理Masson | |
| 酒精性肝病 | 大鼠 | 飼喂法；30~60%的酒精持續(xù)灌胃4-8周 | 檢測(cè)(1)ALT、AST(2)H-E染色顯示(3)DirectRed染色(4)免疫組織化學(xué)染色（α-SMA，TNF-α） | 生化+病理HE | |
| 脂肪肝 | 大、小鼠 | 高脂高膽固醇+維生素D喂養(yǎng) | 測(cè)肝功ALT、AST、ALB、ALP及血糖、血脂，常規(guī)HE，大體觀察，體重檢測(cè)等 | 生化+病理HE | |
| 急性肝衰竭 | 小鼠 | 皮下注射CCl4，白酒灌胃，方法簡(jiǎn)單，價(jià)格便宜，但是CCl4的安全劑量范圍窄，所以劑量很難把控 | ALT、AST以及肝指數(shù)和胃勻漿中的胃蛋白等指標(biāo) | 生化 | |
| 膽結(jié)石模型 | 小鼠、兔 | 致石食物飼喂三個(gè)月以上 | 超聲檢測(cè)、測(cè)定總膽紅素、游離膽紅素和膽固醇 | B超+生化 | |
| 心血管疾病 | 動(dòng)脈粥樣硬化 | 兔 | 高脂高膽固醇+維生素D喂養(yǎng) | 檢測(cè)血清膽固醇、常規(guī)HE、免疫化學(xué)染色、組織樣本進(jìn)行PCR或者WB檢測(cè)等 | 血清膽固醇+病理HE |
| 主動(dòng)脈粥樣硬化 | Apoe缺陷黑鼠 | 高脂高膽固醇+主動(dòng)脈球囊損傷 | 鼠200-300，成模率不確定 | ||
| 心肌缺血再灌注模型 | 大、小鼠 | 開(kāi)胸手術(shù) | 呼吸機(jī) | ||
| 勁動(dòng)脈、靜脈置管 | 大、小鼠 | 手術(shù)建立兩根血管隧道 | 操作可 | ||
| 骨科 | 骨關(guān)節(jié)炎 | 大鼠 | 前交叉韌帶切除骨關(guān)節(jié)炎模型 | 軟骨面形態(tài)觀察，HE染色，PCNA染色，病理評(píng)分，病理評(píng)分，疼痛評(píng)分 | 病理HE染色 |
| 大鼠 | 軟骨機(jī)械性半層（/全層）損傷模型 | 病理HE染色 | |||
| 大鼠 | 碘乙酸化學(xué)損傷骨關(guān)節(jié)炎模型 | 滑膜進(jìn)行組織學(xué)觀察、取軟骨行組織學(xué)觀察及電鏡檢查 | 病理HE染色 | ||
| 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 | 大、小鼠、兔子 | II型膠原誘導(dǎo) | 關(guān)節(jié)組織HE染色、疼痛評(píng)分 | 病理HE染色 | |
| 股骨頭壞死模型（藥物誘導(dǎo)） | 小鼠、兔子 | 用糖皮質(zhì)激素連續(xù)多次肌肉注射或者無(wú)水乙醇股骨內(nèi)注射 | X光檢查、大體觀察、常規(guī)HE和判斷，以及相應(yīng)免疫組織化學(xué)染色或凋亡檢測(cè) | X光檢查、病理HE染色 | |
| 骨質(zhì)疏松模型 | 大、小鼠 | 不同造模方法，不同收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn) | 地塞米松、卵巢摘除 | ||
| 子宮內(nèi)膜異位模型 | 大、小鼠 | 手術(shù)剝離、種植 | |||
| 急性尿毒癥模型 | 大、小鼠 | 分兩次手術(shù)，切除雙側(cè)腎臟 | 尿常規(guī)、血常規(guī)、腎功能檢查，檢測(cè)肌酐 | 生化指標(biāo) | |
| 糖尿病I型 | 大、小鼠 | 鏈脲佐菌素腹腔注射或尾靜脈注射，造模成功后大鼠出現(xiàn)多飲、多尿、多食癥狀，該模型具有周期短、造模成功率高，胰島B細(xì)胞損害特異性高等優(yōu)點(diǎn)但模型大鼠死亡率高。 |
測(cè)空腹血糖值；測(cè)空腹血清胰島素； |
生化 | |
| 糖尿病II型 | 大、小鼠 | 鏈脲佐菌素聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)共同建立大鼠模型，該模型方法穩(wěn)定可靠，動(dòng)物死亡率低，成功率高，可重復(fù)性好，目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最多的方法。造模周期較長(zhǎng)。 |
測(cè)空腹血糖值；測(cè)空腹血清胰島素； |
生化 | |
| 肥胖（高脂） | 大、小鼠 | 高脂高膽固醇+維生素D喂養(yǎng) | 測(cè)肝功ALT、AST、ALB、ALP及血糖、血脂，瘦素檢測(cè)，常規(guī)HE，大體觀察，體重檢測(cè)等 | 生化+病理 | |
| 腎臟缺血再灌注 | 大小鼠、兔 | 腹部中上部開(kāi)口,鈍性分離結(jié)締組織和脂肪組織,夾閉腎動(dòng)脈30min,腎臟變黑變紫色,而后恢復(fù)供血,腎臟恢復(fù)正常顏色;手術(shù)簡(jiǎn)單,死亡率低 | 外觀觀察和生化指標(biāo)檢測(cè)(如SOD/MDA/CK等),ELISA檢測(cè)TNF-α/IL-6等,BUN/Scr檢測(cè)等 | 生化 | |
| 慢性腎功能衰竭（5/6腎切除法） | 大、小鼠、兔 | 第一次切除左腎2/3，第二次切除整個(gè)右腎，手術(shù)復(fù)雜，容易出血和感染，較易死亡；但模型穩(wěn)定，易重復(fù) | HE和Masson觀察評(píng)價(jià)，測(cè)定血清中BUN、血肌酐、鈣、磷等 | 生化+病理 | |
| 風(fēng)濕性心肌炎 | 兔 | 小劑量多次腹腔注射阿霉素 | 病理學(xué)染色和觀察（如HE、IHC等），病理學(xué)評(píng)判，心功能檢測(cè) | 病理HE | |
| 白內(nèi)障 | 大鼠、小鼠 | 10~14日齡的大鼠一次性皮下注射20~30mol/kg亞硒酸鈉 | 晶狀體渾濁程度/晶狀體生化指標(biāo)(如SOD/MDA/谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等) | 生化 | |
| 彌漫性血管內(nèi)凝血 | 大鼠 | 腹腔注射或者靜脈注射LPS | 實(shí)驗(yàn)后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的外周血血小板計(jì)數(shù)（PLT）、ALT、Cr、PT、APTT、FIB、D-二聚體，并進(jìn)行病理組織切片觀察 | 生化+病理 | |
| 腫瘤 | 胃癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | 肉眼觀察結(jié)合HE觀察和判斷，以及相應(yīng)免疫組織化學(xué)染色 | |
| 肺癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 肝癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 大腸癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 乳腺癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 膠質(zhì)瘤 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 胰腺癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 食管癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 前列腺癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 甲狀腺癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 鼻咽癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 頭頸鱗癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 口腔癌 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 髓母細(xì)胞瘤 | BALB/C裸鼠 | 原位/皮下 | |||
| 骨肉瘤 | ICR小鼠、KM小鼠 | 皮下 | |||
| 黑色素瘤 | C57BL/6小鼠 | 皮下 | |||
| 小鼠艾氏腹水瘤 | ICR小鼠、KM小鼠 | 腹腔 | |||
| 大鼠腹水瘤W256 | Wistar 大鼠 | 腹腔 | |||
| 白血病 | 大鼠、小鼠 | 血液 | |||
| 其它 | 根據(jù)文獻(xiàn)方法設(shè)計(jì)可行方案，進(jìn)行個(gè)性化動(dòng)物造模和處理 | ||||
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